電解質對脂肪乳制劑的影響

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脂肪乳是以植物來源為主的液態甘油三酯為油相，磷脂為主要表面活性劑，在高壓均質等外力作用下乳化制成的水包油乳狀液，通常平均粒徑為100~500 nm，其粒徑大小、結構與體內乳糜微粒類似。然而，脂肪乳作為一種熱力學不穩定的乳狀分散體系，其處方和制備工藝等因素均有可能影響其質量，尤其是穩定性，可能發生聚集或絮凝、分層和合并，終導致破乳。

臨床上通過將脂肪乳以及葡萄糖、氨基酸、電解質等混合制備全腸外營養液，包括人體所需的七大營養素，近50多種化學物質，臨床上主要應用于手術、創傷、腫瘤、感染、燒傷、休克等重癥病人，以保障水、電解質及能量的補充。目前臨床工作者認為 ,全腸外營養液優于單用氨基酸提供的蛋白質和單用脂肪乳、葡萄糖提供的熱量。但全腸外營養液中高濃度的脂肪乳化顆粒對溶液的pH值、離子濃度很敏感 ,且在溶液的配制及貯存過程中 ,多種組分的混合及相互作用可使原有的微粒變大或產生新的微粒 ,影響全腸外營養液的穩定性。

全腸外營養液混合體系具有熱力學不穩定的性質，其中電解質對脂肪乳劑穩定性的影響是較為關鍵的因素之一，尤其是二價陽離子對脂肪乳滴表面負電荷的中和能力更強。近年來，國內外文獻等資料對于二價陽離子的濃度限定報道不一，如國內操作規范明確二價的陽離子濃度在5~8 mmol/L范圍；也有認為濃度應< 5.1 mmol/L；還有文獻報道二價陽離子濃度<4.0mmol/L或< 10 mmol/L的情況。

全腸外營養液中的電解質達到一定濃度時可中和脂肪微粒表面的負離子,導致脂肪乳粒聚集，終導致脂肪乳油水分層，造成破乳現象，終導致溶液中產生沉淀渾濁影響營養液的穩定性。電解質濃度過高時，氨基酸溶液也有可能會發生鹽析，影響溶液的穩定性。加入 K^﹢濃度過高，就會影響全腸外營養液中脂肪乳穩定性，當輸入速度過快時就會引起患者局部疼痛甚至心臟驟停。此外還需我們注意的有：①鈣離子與磷酸鹽的濃度乘積超過 75 mmol/L 時，易產生不易被肉眼發現的 Ca HPO₄沉淀，如果沉淀隨營養液輸入人體，易在體內的毛細血管內沉積，造成栓塞、間質性肺炎、呼吸窘迫，甚至死亡。②的維生素C與Ca離子配伍時易形成草酸鈣沉淀。因此在藥師在審方和配置過程中要細心謹慎，特別注意電解質濃度的計算，防止少算漏算的情況出現。

我們按照工業化三腔袋的比例，將中長鏈脂肪乳分別與純化水（組）、葡萄糖氨基酸溶液（含電解質，樣品組）進行混合，并在常溫下靜置保存一段時間。然后分別比較粒徑分布、Zeta電位以及尾端大乳粒分布（PFAT5），觀察兩組的變化。結果如表1所示，脂肪乳與純化水混合后，無論是平均粒徑還是尾端大乳粒均未有明顯變化，Zeta電位保持在-31mv，處于相對穩定狀態。而脂肪乳與電解質溶液混合后，無理論是平均粒徑還是尾端大乳粒（PFAT5）均出現明顯增長，Zeta電位變為-12mv，從而證實電解質對于脂肪乳穩定性的影響，會直接中和脂肪微粒表面的負離子，導致乳粒團聚。提醒醫藥企業在開發、生產與醫院終端實際使用中，均應注意混合后的穩定性變化，確保臨床安全。

附表1. 脂肪乳與電解質混合后對穩定性的影響